哑铃型HPV疫苗市场：短期看释放，中长期看升级
\ | / 据权威数据显示，女性90%以上的宫颈癌是由人乳头人乳头瘤病毒（HPV）感染引起，因此HPV是女性身体健康的一大隐患。HPV疫苗的出现，使人类有机会预防这一致命癌症。 当前，虽然海外HPV疫苗上市后迅速抵达高峰并逐年放量，国产疫苗有效性及安全性持续接近海外并扩大国内适应症范围，竞争价值不断走高。同时也存在销售不及预期、竞争格局恶化、逼跌价格等风险，亦敲响行业警钟。 1 HPV疫苗市场潜力巨大 近日，国家卫健委等十部门发布《加速消除宫颈癌行动计划（2023—2030年）》。其中提到，要积极发挥学校在组织动员方面的作用，提升适龄女孩HPV疫苗接种意愿。鼓励有条件的地区开展HPV疫苗接种试点，探索多种渠道支持资源不足地区适龄女孩接种。 当前，我国女性宫颈癌的发病率高于全球宫颈癌发病率，除不断上升外，还呈现年轻化趋势。但是，根据中检院HPV疫苗批签发量测算，从2017年我国首款HPV疫苗获批到2021年，国内累计有2000万人完成HPV疫苗接种，而相比之下，目前国内9—45岁适龄接种疫苗女性群体数量约为3.81亿人，HPV疫苗接种渗透率仅仅约为7%。 由此数据可以看出，我国HPV疫苗市场潜力巨大。并且，根据国际瘤病毒学会及中国癌症基金会的数据，我国人民对HPV的知晓率仅为30%。 我国获准使用的疫苗接种对象是9—45岁女性，现有的HPV疫苗共有二价、四价和九价三种。现有证据表明，从公共卫生学角度，二价、四价和九价疫苗在免疫原性预防HPV16/18相关癌的效力和效果方面无差别，三种疫苗都可预防大多数的癌症。当前，HPV疫苗的定价权在市场和疫苗生产企业手中，即使政策推动使9—14岁的女孩可以免费接种，或者直接将HPV疫苗纳入计划免疫使得疫苗价格下降尚且需要一定时间。 除女性市场外，HPV疫苗男性市场潜力巨大。据统计，2020年中国适宜接种的HPV疫苗的男性人数（9—45岁）达到3.44亿人，当前HPV疫苗接种率为0%，达到完全接种的所需对应疫苗约为9.8亿剂次。在中国，目前尚未有男性HPV疫苗产品获批，男性HPV疫苗市场未来具备广阔的增长空间。 随着市场推广培养接种意识，预计到2025年，中国HPV疫苗男性接种人数将到达79万人，接种率达0.24%。 2 HPV国内外市场格局 截至2022年12月初，全球共5款上市HPV疫苗，包括三款二价苗、一款四价苗和一款九价苗，其中四价苗和九价苗均由美国默沙东研发，而 Gardasil 9（加卫苗9）最早于2015年获FDA批准预防HPV。 加卫苗自上市以来，在全球范围内市场份额不断扩大，2019年其全球销售额达到37.37亿美元，较2018年增长19%，2020年全球销售额为39亿美元，2021年销售额竟上涨到57亿美元，而其中中国贡献了绝大部分业绩增长，这也使Gardasil /Gardasil9得以继续成为默沙东的核心拳头产品。 相比2006年就推出四价Gardasil的默沙东，GSK的二价疫苗Cervarix于2007年才上市，而之后销售额也可以用惨淡无光来形容，甚至2016年宣布退出美国市场，两者的差距被逐渐拉开。 目前，全球HPV覆盖分布呈哑铃型，高、中、低收入国家情况不一。据“未来智库”消息，高收入国家HPV疫苗纳入NIP并获得政府推荐，免费接种/医保支付迅速提升适龄人群渗透率，小年龄组增量市场驱动。低/中低收入国家：2007—2010年PATH（Program for Appropriate Technology in Health）在印度等四个国家开展HPV疫苗试点推广；2009年，Merck发起GAP（Gardasil Access Program），在20多个 LLMICs试点推广HPV疫苗；2011年，Gavi（The Global Alliance for Vaccines and Immunisation，全球疫苗免疫联盟）开始资助HPV 疫苗，目前共有71个LLMICs接受了Gavi的资助。 全球进展较快的HPV疫苗品种 来源：参考资料3 英国加入免疫规划后效果立竿见影。英国从2008年9月开始将HPV纳入NIP，在学校为12—13岁女孩提供2剂HPV疫苗（2014年以前为3剂）常规接种，并在2008—2010年为14—18岁女性提供补种计划。接种HPV显著降低英国30岁以下女性宫颈癌风险。在12—13岁接种疫苗的女性中患宫颈癌的风险比未接种疫苗的女性低87%，进展至CIN3+（官颈上皮内瘤样病变3型）的风险降低97%。由于HPV疫苗的广泛接种，1995年9月1日后出生的英国女性中宫颈癌几乎被消除。 日本政府暂停推荐后渗透率急降。日本分别于2009年10月和2011年7月批准2价和4价HPV；2010年10月开始，日本中央与地方政府共同成立资助项目，为12-16岁女生免费提供HPV疫苗；2013年4月，日本正式将HPV疫苗纳入免疫规划；同年6月，由于不明原因造成的不良反应，日本厚生劳动省（MHLW）决定暂停HPV疫苗接种，并撤销了对HPV疫苗的推荐。虽然HPV疫苗仍然属于财政支付的免费疫苗，但仍在2014年出现了断崖式的下滑，接种率也由之前的-70%骤降至近乎为零（<1%）。 回观国内，HPV疫苗市场群英争夺，市场估值近千亿。 国内HPV疫苗临床研究进展 来源：参考资料4 “ 智飞生物 2023年1月29日，智飞生物宣布与默沙东签订5种疫苗产品的续约协议，协议产品合计基础采购金额超过1000亿元。目前公司的整个管线非常丰富，有28项在研产品，同时在临床实验三期的产品也是比较多的。智飞生物与默沙东合作由来已久：2017年，智飞生物与默沙东续签经销与推广合作协议，代理进口4价HPV疫苗；2018年又与默沙东补充协议，代理进口9价HPV疫苗。由于是默沙东疫苗的独家代理商，产品也供不应求，智飞生物充分享受了HPV疫苗红利。 2022年半年报披露，智飞生物已组建起一支超过3000人的专业市场团队，营销网络覆盖全国31个省、自治区、直辖市，300多个地市，2600多个区县，30000多个基层卫生服务点（乡镇接种点、社区门诊），覆盖范围在民营企业中最广。 “ 万泰生物 2023年1月20日，万泰生物发布2022年业绩快报，报告期内营利双收。其中，实现营收111.85亿元，同比增长94.51%，净利润为47.39亿元，同比增长134.44%。二价宫颈癌疫苗（HPV疫苗）继续收入及利润继续保持高速增长成为推动业绩的重要原因。在HPV疫苗市场，尤其是二价疫苗市场，万泰生物在批签发量方面一直处于领先。 万泰生物主要产品为体外诊断产品及疫苗产品两类，体外诊断试剂主要包括酶联免疫诊断试剂、胶体金诊断试剂等生物诊断试剂，用于人体样本的检测以获取临床诊断信息及血样信息。万泰生物研发、生产和销售的疫苗主要包括戊肝疫苗、宫颈癌疫苗、20价肺炎疫苗等基因工程疫苗及鼻喷新冠疫苗等，旗下产品馨可宁疫苗系首个获批上市的国产宫颈癌疫苗。宫颈癌疫苗是助推万泰生物业绩的重要因素。万泰生物表示，营收增长主要是二价宫颈癌疫苗、新冠原料及检测试剂收入增加所致，净利润增长同样系二价宫颈癌疫苗、新冠检测试剂及新冠原料收入增长带来的净利润增加所致。 “ 沃森生物/上海泽润 云南沃森生物2022年9月7日发布公告：控股子公司上海泽润自主研发的九价HPV疫苗于当时正式启动“重组人乳头瘤病毒九价疫苗与Gardasil9免疫原性比较Ⅲ期临床试验”首例受试者入组，标志着本疫苗正式进入Ⅲ期临床研究阶段。这款九价HPV疫苗主要用于：适龄女性预防由HPV16、18、31、33、45、52、58型感染引起的子宫颈癌、外阴癌、阴道癌、肛门癌和由HPV6、11型感染引起的生殖器疣，同时用于适龄男性预防由HPV 16、18、31、33、45、52、58型感染导致的肛门癌和由HPV 6、11型感染导致的生殖器疣。 数据显示，上海泽润研发的九价HPV疫苗于2016年11月申请临床试验获得受理，并于2018年1月获得临床批件进入临床研究,据药融云统计，总共用时429天。目前本疫苗已完成了I期临床试验，研究结果显示具有良好的安全性和免疫原性。 结 语 全球HPV市场呈“哑铃型”，高收入国家适龄人群渗透率高，中低收入国家在行业资助下以低价快速提升渗透率。国内整体人群渗透率处于低位，约5.5%。表明产能释放是短期内主要任务，市场空间不容小觑。 中长期方面，国内目前有4家企业5个HPV产品处于ph3临床，有望于2025年前后陆续上市，未来可能形成进口、国产双管齐下格局，及产品价格差异化竞争。国内城市存量人群充分覆盖，市场切换为“小年龄组+基层市场”驱动，临床推进更快的产品在渠道下沉、政府订单等方面具有先发优势。此外，海外具备数千万人份级市场，自费采购机制下出现一定利润空间。产品升级和全球市场拓展，是中长期发展方向。 参考资料： 1.《HPV疫苗行业市场调研 男性市场潜力巨大》，中研普华，2022-07-11. 2.《疫苗行业研究报告：国产HPV疫苗崛起，存量市场黄金十年》，未来智库，2022-03-19. 3.《鏖战HPV疫苗江湖，全球群英谁将问鼎？》，艾美达医药咨询，2022-12-22. 4.《3款二价苗、3款四价苗、7款不低于九价，国产HPV疫苗“井喷期”即将到来 》，本地红姐晓天下，2023-01-09.
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